这个问题不仅引起了网民的好奇心，而且引起了科学研究人员的兴趣。确实，在现代生活中，“熬夜”已成为一种普遍的生活方式。从观看电视连续剧到玩游戏，再到加班，似乎每个人都有自己的理由去“夜猫子”。每当太阳升起时，我们都会做出秘密决定：“您必须今晚早起！”但是，第二天晚上，当更新流行电视连续剧的新剧集或朋友游戏中的电话时，我们毫不犹豫地加入了“夜猫子”的行列。

因此，问题是：如果您每天晚上上床睡觉，但要确保至少8个小时的睡眠，这种工作和休息方法对您的健康有多大影响？

最近，来自三位一体生物医学研究所，哈佛大学医学院，Champalimaud研究中心等的研究人员发表了有关自然界的最新研究结果，试图从生理角度从生理角度提供问题的答案。

doi：10.1038/s41586-024-08131-3

生物钟和昼夜节律

昼夜节律是一种生理机制，由生物体内的“分子钟”决定。它有助于生物体预测并适应外部环境的变化，例如光，温度和饮食行为。这些变化通常是可以预测的，因此生物钟可以帮助我们更好地适应环境。

分子时钟不仅调节我们的睡眠模式，还可以密切控制脂肪组织中的脂质代谢。先前的研究表明，当昼夜节律被破坏时，脂质稳态将受到损害，这将导致代谢障碍。例如，由于工作时间不规则，轮班工作人员容易患昼夜节律疾病，这不仅会影响其脂质稳态，而且会增加代谢疾病的风险。

脂肪组织的特殊免疫环境

脂肪组织中有一个特殊的免疫环境，富含先天性T细胞，包括γδT细胞，与粘膜相关的恒定t（MAIT）细胞和恒定的天然杀伤剂T（INKT）细胞。这些先天性T细胞在维持组织稳态方面起着重要作用。其中，γδT细胞特别关键。它们可以分泌多种细胞因子，例如TNF，IL-6，IL-17A和IL-17F。这些细胞因子不仅调节局部稳态，还会影响全身代谢过程。

IL-17A是脂肪热产生的关键培养基，但是它是否受分子钟的调节及其与免疫，昼夜节律和代谢健康的关系尚不清楚。为了探讨这些问题，研究人员设计了一个实验。

实验对象和方法

在这项研究中，研究人员选择了8至12周之间的雄性C57BL/6J-OLAHSD小鼠作为主要实验受试者。

首先，研究人员探索了先天IL-17 T细胞中分子时钟的富集。通过对各种组织中先天T细胞的单细胞RNA进行测序和数据分析，他们发现先天IL-17产生的T细胞（包括γδT细胞，不变的自然杀伤T细胞，与粘膜相关的常数T细胞）具有富含分子钟基因的富含脂肪细胞（例如，脂肪中的细胞）富含分子钟中的富含分子的细胞（例如），富含脂肪的细胞（例如），例如，脂肪的含量更高。淋巴器官。

图1：先天性IL-17 T细胞富含分子钟基因

IL-17A的昼夜节律

随后，为了进一步解释测序数据的时间变化，研究人员分别分析了每个数据集 - 仅在同一天同一时间比较来自同一小鼠的先天T细胞，并发现无论测序时间如何，分子钟基因的分子钟基因表达如何，其先天T细胞的分子钟表表达更高，脂肪γδT细胞较高，总体表达最高的脂肪γδT细胞。

在确定了γδT细胞中的分子钟富集后，研究人员探索了IL-17A的产生及其转录调节剂RORγT是否在24小时内显示出昼夜节律。结果表明，脂肪γδ17T细胞的IL-17A产生和转录调节剂RORγT表达具有昼夜节律，在夜间达到峰值，并在体外培养后的24小时内保持这种节奏。

此后，研究人员立即探讨了哪些因素会影响昼夜节律。由于光是全身代谢节奏的昼夜节律调节的主要时机信号，因此研究人员首先探讨了光在脂肪γδ17T细胞中IL-17A的产生是否影响。

已经发现，当小鼠的光周期逆转时，它们的能耗和代谢率的节奏被完全逆转，并且脂肪γδ17T细胞的昼夜节律也相反。这表明光是γδ17T细胞IL-17a表达的主要调节信号。

图2：调节系统性代谢和脂肪γδT细胞产生IL-17a的光

此外，高脂饮食还破坏了IL-17A在昼夜节律中的表达。结果表明，与喂养标准脂肪饮食（SFD）的对照组相比，高脂饮食（HFD）破坏了小鼠的正常饮食节奏，导致它们在白天增加喂养行为，并增加了IL-17A和RORγT在24小时内脂肪γδ17T细胞中的表达，从而破坏了IL-17a Rhythmth。

IL-17A和脂肪合成

令人惊讶的是，研究人员发现，IL-17a的峰与脂肪合成的峰同步，那么为什么脂肪组织中IL-17a表达的波动如此重要？鉴于脂肪组织中的IL-17受食物摄入的影响，他们推测脂肪组织中的IL-17A可能在从头脂肪合成过程中起作用。

结果表明，与缺乏γδT细胞的野生型对照小鼠（TCRδ - / - 小鼠）相比，FASN，ACC2（也称为ACACB）和SCD1的昼夜节律表达模式受到干扰。此外，研究人员还使用重组白介素17a（RIL-17A）来治疗原发性棕色脂肪细胞。发现RIL-17A可以增加与从头合成相关的基因的表达，这也支持γδT细胞衍生的IL-17A在调节脂肪合成中的重要作用。

图3：脂肪细胞DNL和全身代谢需要IL-17A信号传导

Finally, the researchers conducted an overall metabolic analysis and showed that DNL gene expression and reduced lipid synthesis in brown adipose tissues of IL-17A and IL-17F double knockout mice (Il17a/f−/−) were reduced, lipid synthesis was reduced, resistant to high sucrose-induced weight gain, and under thermal neutral conditions, their respiratory exchange ratio (RER) and body temperature改变了昼夜节律，表明脂肪组织中的昼夜节律IL-17a对于全身生理代谢和温度调节至关重要，其作用的目标是脂肪组织中的脂肪从头合成途径。

总而言之，我们可以从这项研究中获得什么灵感？

首先，常规饮食非常重要：常规饮食时间有助于维持正常的脂肪代谢。

第二个是控制高脂饮食的摄入量：长期高脂饮食会破坏人体的昼夜节律。

第三个是维持常规的常规，避免昼夜节律障碍：光是调节IL-17A的重要信号，对于脂肪组织稳态，全身代谢和体温调节至关重要。

第四，注意转变工作对健康的影响：在现代生活中，由于饮食时间不规则，对代谢疾病和疾病的风险可能会面临更高的风险，对高脂和高热量食品的偏爱增加以及无序的生物钟。

因此，关键是：即使您睡了8个小时，也很晚才睡觉，也很晚，这对健康有害！不规则的日常工作和例程将对身体产生负面影响。在日常生活中，您应该注意饮食和常规的规律性，以避免生物钟中的疾病！

参考：

Douglas A，Stevens B，Rendas M等。 γδT细胞产生的节奏IL-17维持脂肪从头脂肪生成。自然。于2024年10月30日在线发布。doi：10.1038/s41586-024-08131-3

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